香蘭素

分子式：C8H8O3分子量：152.14。白色至淺黃色晶體，熔點81℃，沸點284~285℃，相對密度1.060，在秘魯香脂，丁子香芽油，香子蘭，咖啡，葡萄，白蘭地中有發現，具有香子蘭氣味，十分甜的味道 。

3-甲氧基-4-羥基苯甲醛；香莢蘭醛；香莢蘭素；香蘭醛；香蘭素；香草醛；香蘭素。

Vanillin

2-Methoxy-4-formylphenol;3-Methoxy-4-hydroxybenzaldehyde (vanillin);4-Formyl-2-methoxyphenol;4-hydroxy-3-methoxy-benzaldehyd;4-hydroxy-3-methoxybenzaldehyde (vanillin);4-Hydroxy-5-methoxybenzaldehyde;4-hydroxy-m-anisaldehyd;4-Hydroxy-m-anisaldehyde

CAS號： 121-33-5

分子式： C8H8O3

分子量：152.15

EINECS號： 204-465-2

熔點：81～83℃(lit.)

沸點：170 °C（15 mm Hg）（lit.）

密度：1.06

蒸氣密度：5.3 (vs air) 蒸氣壓 >0.01 mm Hg （25 ℃)

閃點：147 °C

溶解度：methanol: 0.1 g/mL,clear

溶解性：10g/L （25℃)

敏感性：Air & Light Sensitive

Merck：14,9932

BRN：472792

香蘭素是人類所合成的第一種香精，由德國的M·哈爾曼博士與G·泰曼博士于1874年合成成功的。通常分為甲基香蘭素和乙基香蘭素。甲基香蘭素（vanillin），化學名3-甲氧基-4-羥基苯甲醛，外觀白色或微黃色結晶，具有香莢蘭香氣及濃郁的奶香，為香料工業中最大的品種，是人們普遍喜愛的奶油香草香精的主要成份。其用途十分廣泛，如在食品、日化、煙草工業中作為香原料、矯味劑或定香劑，其中飲料、糖果、糕點、餅干、面包和炒貨等食品用量居多。還沒有相關報道說香蘭素對人體有害。乙基香蘭素為白色至微黃色針狀結晶或結晶性粉末，類似香莢蘭豆香氣，香氣較甲基香蘭素更濃。屬廣譜型香料，是當今世界上最重要的合成香料之一，是食品添加劑行業中不可缺少的重要原料，其香氣是香蘭素的3-4倍，具有濃郁的香莢蘭豆香氣，且留香持久。廣泛用于食品、巧克力、冰淇淋、飲料以及日用化妝品中起增香和定香作用。另外乙基香蘭素還可做飼料的添加劑、電鍍行業的增亮劑，制藥行業的中間體。

香蘭素是重要的食用香料之一，是食用調香劑，具有香莢蘭豆香氣及濃郁的奶香，是食品添加劑行業中不可缺少的重要原料，廣泛運用在各種需要增加奶香氣息的調香食品中， 如蛋糕、冷飲、巧克力、糖果、餅干、方便面、面包以及煙草、調香酒類、牙膏、 肥皂、香水、化妝品、冰淇淋、飲料以及日用化妝品中起增香和定香作用。還可用于香皂、牙膏、橡膠、塑料、醫藥品。符合FCCⅣ標準。

國內外行業現狀 中國是世界香蘭素出口大國， 2002年國內需求量2350噸，占產量的30%，其余70%用于出口。而1988 年僅出口273噸，1993年為1700噸，2002年為4653噸。1993～2002年，中國香蘭素出口量年均增長率為12%。中國香蘭素在北美、歐洲、東南亞等地市場享有良好信譽。

中國香蘭素已有50多年生產歷史，原有10多家生產企業中，大部分小企業生產設備已經嚴重腐蝕，再加上要環保條件限制，已失去生產能力。目前國內主要有3家香蘭素生產廠。其中，羅海（浙江）精細化工有限公司是法國羅地亞公司與浙江雪豹精細化工有限公司的合資企業，2002年生產能力從1000噸擴至1500噸，且在無錫建有香蘭素原料——愈創木酚生產基地；浙江嘉興中華化工有限公司是目前國內最大香蘭素生產企業，是由原上海嘉化精細化工公司、浙江中華精細化工集團、上海新華香料廠組成的聯合企業，香蘭素年產能力4000噸，正在新建1套2000噸/年生產裝置；吉化集團公司是國內較早的香蘭素生產企業，現年產能力1500噸。

國外香蘭素的生產廠家主要有法國羅地亞公司、挪威鮑利葛公司。其中，法國羅地亞是全球最大香蘭素生產企業，年產能力為8000噸，裝置分布在法國、美國；挪威鮑利葛公司是全球唯一生產木質素香蘭素的廠家，同時也生產乙基香蘭素。

方法一：用紫外吸收分光光度法分析（參見GT-29）

標準溶液的制備：準確稱取藥用參比標準香蘭素約100mg，放入一250ml容量瓶中，用甲醇定容，混合。取該溶液2.0ml，放入一100ml容量瓶中，用甲醇定容后混勻。

試樣液的制備：準確稱取試樣約100mg，制備方法與上述標準溶液的制備相同。

操作：取上述各溶液分別放入一1cm石英池中，在最大吸收波長約308nm處測定吸光度。按下式計算試樣中香蘭素（C8H8O3）的含量（X)(mg）：

X=12.5c(Au/As)

式中 c——標準溶液中香蘭素的濃度，μg/ml；

Au——試樣液的吸光度；

As——標準溶液的吸光度。

方法二：按氣相色譜法（GT-10-4）中用非極性柱方法測定

毒性 ADI 0～10mg/kg(FAO/WHO，1994）。

LD50為1.58g/kg（大鼠，經口）。

MNL為1g/kg（大鼠，經口）。

GRAS(FDA，§182．60，2000）。

據歐盟專家委員會2000年2月24日報導，大劑量應用可導致頭痛、惡心、嘔吐、呼吸困難，甚至損傷肝腎等，故正商訂降低允許劑量中。

FEMA(mg/kg）：軟飲料63；冷飲95；糖果200；焙烤食品220；布丁類120；膠姆糖270；巧克力970；裱花層150；人造奶油0.20；糖漿330～20000。

按FAO/WHO規定：用于方便食品、罐頭嬰兒食品、谷類食品的最高允許用量為70mg/kg（1992）。

香蘭素是國家允許添加的食品添加劑，按國標添加不會對身體造成傷害。但大劑量食用可導致頭痛、惡心、嘔吐、呼吸困難，甚至損傷肝腎等。

國內香蘭素行業發展趨勢：首先應加大在醫藥領域的開發力度。隨著國內醫藥中間體行業迅速發展，香蘭素在該領域仍將有較大發展空間。國外約45%的香蘭素用來生產醫藥中間體，而國內在該領域消費僅占30%，與國外相比仍有一定差距，因此應積極開拓香蘭素在醫藥中間體領域的應用。其次，要加快香蘭素品種升級換代。由于乙基香蘭素的香氣是甲基香蘭素的3～4倍，在提倡綠色食品的今天，在食品、飼料等行業用乙基香蘭素替代甲基香蘭素已成為發展趨勢。最后，加大新工藝開發力度。香蘭素生產方法主要有亞硝化法和乙醛酸法。亞硝化法工藝落后，污染嚴重，國外已經逐漸淘汰。而中國香蘭素生產主要采用亞硝化法，正面臨越來越大的環保壓力。乙醛酸法操作穩定，產品質量好，“三廢”少，是香蘭素生產工藝的發展方向，國內企業應積極與科研院所合作，盡早突破乙醛酸法工藝工業化的瓶頸，打破歐美對中國的技術封鎖。

白色針狀結晶。有芳香氣味。溶于125倍的水、20倍的乙二醇及2倍的95%乙醇，溶于氯仿。

在裝有攪拌、回流冷凝管、滴液漏斗及溫度計的四口燒瓶中加入愈創木酚24.8g(0.2mo1)、工業乙醇90mL、氫氧化鈉30g及適量三乙胺，在回流及攪拌下于80℃左右滴加氯仿l0mL，約滴加1h。滴加完畢在微沸條件下反應1.5~2.5h，滴加lmol/L鹽酸至反應物呈中性。過濾除去氯化鈉，用乙醇充分洗滌殘渣。然后蒸去濾液中的三乙胺、氯仿和2-羥基-3-甲氧基苯甲醚，直至無油珠出現為止。剩余的濾液用30mL×3乙醚萃取，用無水硫酸鎂干燥，水浴蒸去乙醚。將所得白色固體溶于15~25份的40~60℃的熱水中，上層為對位產物，下層為雜質，分液后濃縮水溶液得到香蘭素 。

1、 用作食用香精、日化香精、醫藥中間體。

2、是獲取粉香、豆香的好香料。常作粉底香用。可廣用于幾乎所有香型，如紫羅蘭、草蘭、葵花、東方香型中。能和洋茉莉醛、異丁香酚芐醚、香豆素、麝香等合用兼作是定香、修飾劑與和合劑，也可用于掩蓋不良氣息。在食用、煙用香精中應用也較廣，而且用量也較大。在香莢蘭豆型、奶油、巧克力、太妃香型中都是必用香料。

3、香蘭素是中國規定允許使用的食用香料，可作定香劑，是配制香草型香精的主要原料。也可直接用于餅干、糕點、糖果、飲料等食品的加香。用量按正常生產需要，一般在巧克力中970mg/kg；口香糖中270mg/kg；糕點、餅干中220mg/kg；糖果中200mg/kg；調味品中150mg/kg；冷飲中95mg/kg。

4、GB-2760-2011規定為允許使用的食用香料。廣泛用于配制香草、巧克力、奶油等型香精，用量可達25%～30%，或直接用于餅干、糕點，用量0.1%～0.4%，冷飲0.01%～0.3%，糖果0.2%～0.8%，尤其是含乳制品。

5、重要的合成香料，廣泛用于日用化用品，作食用、煙用和酒用得法 精。在食品工業中用量大，用于配制香草、巧克力、奶油等型香精，用量可達25-30%，直接于餅干、糕點，用量0.1-0.4%，冷飲0.01-0.3%，糖果0.2-0.8%，尤其是含乳制品。用于分析化學，檢驗蛋白質氮雜茚、間苯三酚及單寧酸。在制藥工業，用于生產降壓藥甲基多巴、兒茶酚類藥物多巴，以及白內停、敵菌凈等。

6、用作有機分析標準試劑

生產方法：將N，N-二甲基苯胺用鹽酸酸化成鹽，用亞硝酸鈉硝化掉得對亞硝基-N，N-二甲苯胺鹽酸鹽。將其與愈創木酚、甲醛在41-43℃縮合。然后用苯萃取。第一次蒸餾，用苯重結晶，再進行第二次蒸餾，用水重結晶。50℃干燥得成品。亞硫酸紙漿廢液中，含有樺柏醇結構單位的木質素磺酸鹽，在堿性條件下氧化，然后水解可得到香草醛。

原料消耗（kg/t）：郁創木酚（98%） 1460亞硝酸鈉 640N，N-二甲基苯胺（98%） 974鹽酸（30%） 6000甲醛（99%） 320

由鄰氨基苯甲醚經重氮水解成愈創木酚，在亞硝基二甲基苯胺和催化劑存在下，與甲醛縮合，或在氫氧化鉀催化下與三氯甲烷反應而成，再經萃取分離、真空蒸餾和結晶提純而得。亦可用木漿廢液、丁香酚、愈創木酚、黃樟素等制成。

可以利用造紙廠的亞硫酸制漿廢液中所含的木質素制備香蘭素。一般廢液中含固形物10%～12%，其中40%～50%為木質素磺酸鈣。先將廢液濃縮至含固形物40%～50%，加入木質素量的25%的NaOH，并加熱至160～175℃（約1.1～1.2MPa），通空氣氧化2h，轉化率一般可達木質素的8%～11%。氧化物用苯萃取出香蘭素，并用水蒸氣蒸餾的方法回收苯；在氧化物中加入亞硫酸氫鈉生成亞硫酸氫鹽，然后與雜質分開，再用硫酸分解得香蘭素粗品，最后經減壓蒸餾和重結晶得成品。

三氯乙醛法愈創木酚與三氯乙醛在純堿或碳酸鉀的存在下，加熱至27℃縮合生成3-甲氧基-4-羥基苯基三氯甲基甲醇，未反應的愈創木酚用水蒸氣蒸餾除去。在苛性鈉存在下，用硝基苯作氧化劑，加熱至150℃氧化裂解得香蘭素；也可用Cu-CuO-CoCl2作催化劑，在100℃下空氣氧化，反應后用苯萃取香蘭素，經減壓蒸餾和重結晶提純得成品。

乙醛酸法：在乙醛酸溶液中依次加入愈創木酚、氫氧化鈉溶液和碳酸鈉，并在30～33℃下縮合生成3-甲氧基-4-羥基苯基羥乙酸。用溶劑萃取出未反應的愈創木酚后，加入氫氧化鈉溶液，在問硝基苯磺酸和氫氧化鈣存在下，加熱至100℃進行氧化裂解得香蘭素。氧化產物經中和后用二氯乙烷萃取香蘭素，粗品經減壓蒸餾和重結晶提純得成品。亞硝基法 將30%的鹽酸166kg和水200kg加入反應釜，冷卻至l0℃后，在2h內滴加二甲基苯胺61.5kg，溫度不超過25%，之后繼續攪拌20min。冷卻至6℃后滴加75kg亞硝酸鈉配成的25%的水溶液，溫度控制在7~10℃下繼續攪拌1h。濾出對亞硝基二甲基苯胺鹽酸鹽，再加入一定量的乙醇和濃鹽酸，以稀釋固體，得對亞硝基二甲基苯胺。

愈創木酚與對亞硝基二甲基苯胺縮合：將烏洛托品26kg溶于34kg水中，再加入126kg愈創木酚和63kg乙醇的混合液，貯于高位槽備用。將上述所得的對亞硝基二甲基苯胺鹽酸鹽和乙醇的混合物550kg加入反應釜，加熱至28℃后加入金屬鹽類催化劑，然后加熱到35～36℃時滴加愈創木酚混合液（3～3.5h），溫度保持在40～43℃，滴加完后繼續攪拌反應1h。然后加入100kg 40℃的水稀釋，并攪拌15min，縮合液內香蘭素的含量應在11%以上。

以苯為溶劑，在轉盤式液一液萃取塔中連續逆流萃取上述縮合液。苯萃取液內含有大量的鹽酸，先用水洗滌，再用堿中和至Ph=4；用升膜式蒸發器蒸餾回收苯，然后用水蒸氣沖蒸1h以除去殘余的苯；再減壓蒸去水分，最后在120～150℃（666.6Pa）下快速蒸出香蘭素粗品，凝固點70℃左右。將粗品溶解在70℃的甲苯中，過濾后冷卻至18～20℃，吸濾并用少量甲苯洗滌得香蘭素。接著進行第二次減壓蒸餾，收集130～140℃（266.6～399.9Pa）的餾分并將其溶解在60~70℃的稀乙醇中，慢慢冷卻至16～18℃使其結晶（1h）。用離心機甩濾，并用少許稀乙醇洗滌。最后在50～60℃下，熱氣流烘干12h得成品。按愈創木酚計，收率可達65%以上。

以對羥基苯甲醛為原料，經單溴化、甲氧基化反應制備香蘭素。在250mL燒瓶中加入16g(0.131mo1）對羥基苯甲醛和90mL溶劑，溶解后滴人 6.8mL(0.131mo1）液溴，加熱至40～45℃反應6h。減壓抽溶劑，殘留物加水煮沸，趁熱過濾，濾液冷卻結晶、過濾、烘干得白色結晶3-溴-4-羥基-苯甲醛，熔點123～124℃，收率90%。